醫(yī)藥網(wǎng)5月20日訊 隨著全球原料藥和制劑制造的增長(zhǎng)，為確保所有進(jìn)入藥品供應(yīng)鏈的產(chǎn)品必須滿(mǎn)足必要的安全和質(zhì)量要求，監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)藥企施加越來(lái)越大的壓力。事實(shí)上，制藥行業(yè)一些突發(fā)事件所引起的惡果，已引起了公眾社會(huì)的廣泛注意，有必要對(duì)全球藥品供應(yīng)鏈增加安全性認(rèn)識(shí)。各國(guó)政府和監(jiān)管機(jī)構(gòu)紛紛通過(guò)制定法規(guī)和自愿方案來(lái)采取和實(shí)施相應(yīng)措施，旨在避免過(guò)去發(fā)生的問(wèn)題重演。雖然這些舉措都特別注重制定藥品或相關(guān)原料（如輔料），其他也有一些針對(duì)原料藥的措施，必將會(huì)對(duì)原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)家產(chǎn)生最直接的影響。
美國(guó)：增加資源和流程
在美國(guó)，奧巴馬總統(tǒng)于2013年11月27日簽署的《藥品質(zhì)量和安全法案（DQSA）》成為法律，該法案將在很大程度上影響到藥品制造商，最值得注意的是，在DQSA第二章中對(duì)在美國(guó)銷(xiāo)售的特定藥物處方識(shí)別和跟蹤提出了要求。美國(guó)食品藥品管理局（FDA）通過(guò)DQSA設(shè)立的其他程序，具有相應(yīng)的負(fù)責(zé)管理職責(zé)。雖然DQSA不會(huì)直接影響到原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)家，美國(guó)化學(xué)品制造商及附屬公司協(xié)會(huì)（SOCMA）原料藥工作組（BPTF）執(zhí)行主任John DiLoreto表示：“很高興地看到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證正在不斷擴(kuò)展適用范圍。我們認(rèn)識(shí)到，任何藥品發(fā)生安全問(wèn)題，都會(huì)影響到整個(gè)制藥業(yè)，從而對(duì)供應(yīng)鏈的所有成員造成負(fù)面影響。”
FDA還在積極開(kāi)發(fā)指導(dǎo)原則，以及其他與FDA安全和創(chuàng)新法案（FDASIA）有關(guān)的材料，F(xiàn)DASIA是2012年7月9日簽署成為法律的。與全球藥品供應(yīng)鏈最相關(guān)的是FDASIA第七章，其中包括的條文有，對(duì)于給FDA提供可疑來(lái)源藥物的企業(yè)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行懲罰，包括延遲、拒絕、限制或拒絕檢查，并對(duì)摻假及假冒藥品加開(kāi)罰單。
FDASIA還賦予FDA建立機(jī)制的權(quán)利，為治療嚴(yán)重或威脅生命的疾病藥物更快速地審批，并從制藥企業(yè)的各個(gè)部門(mén)收取使用費(fèi)（如處方藥、仿制藥、生物仿制藥和
醫(yī)療器械），用于資助創(chuàng)新藥品、醫(yī)療器械、仿制藥、生物仿制藥和生物制品審評(píng)，及國(guó)際生產(chǎn)設(shè)施的檢查。
BPTF特別鼓勵(lì)這方面的發(fā)展，因?yàn)樗恢迸c國(guó)會(huì)議員、FDA工作人員和行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者緊密合作，以應(yīng)對(duì)FDA因缺乏資源進(jìn)行國(guó)外藥品生產(chǎn)
企業(yè)GMP檢查。John DiLoreto認(rèn)為：“制藥企業(yè)渴望看到美國(guó)FDA加緊巡查國(guó)外生產(chǎn)基地，這不僅加強(qiáng)了原料藥供應(yīng)鏈的安全性，同時(shí)對(duì)于制藥公司已經(jīng)進(jìn)行的投資方案和流程，從確保公司的產(chǎn)品安全和質(zhì)量方面來(lái)說(shuō)，也提供了一個(gè)公平競(jìng)爭(zhēng)的環(huán)境。”John DiLoreto表示，很高興看到FDA已經(jīng)與中國(guó)政府合作，在中國(guó)建立一個(gè)類(lèi)似于美國(guó)國(guó)內(nèi)公司使用的檢查協(xié)議。其實(shí)，F(xiàn)DASIA第705節(jié)要求FDA基于風(fēng)險(xiǎn)的調(diào)查方式啟用兩年一次的對(duì)國(guó)內(nèi)外藥品生產(chǎn)設(shè)施的藥物進(jìn)行檢查。檢查標(biāo)準(zhǔn)包括設(shè)立合規(guī)歷史和正在生產(chǎn)藥物的固有風(fēng)險(xiǎn)。該機(jī)構(gòu)目前正在制定以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的檢查方法，以反映
法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，并正在努力聯(lián)合各中心建立共同的風(fēng)險(xiǎn)原則。
FDA還修訂現(xiàn)有的動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（cGMP）法規(guī)，更新和統(tǒng)一要求，進(jìn)而完善了檢查和提高應(yīng)對(duì)新出現(xiàn)的產(chǎn)品安全和質(zhì)量信號(hào)的能力。最后，F(xiàn)DASIA第712節(jié)允許FDA與外國(guó)政府簽訂書(shū)面協(xié)議，承認(rèn)國(guó)外藥品場(chǎng)所的檢查，該機(jī)構(gòu)目前正在確定如何使用這一權(quán)限，用來(lái)推動(dòng)該領(lǐng)域的發(fā)展，并依靠其進(jìn)一步增加FDA對(duì)外國(guó)政府檢查的目標(biāo)。
最近，F(xiàn)DA就開(kāi)始接受自愿性安全供應(yīng)鏈試點(diǎn)項(xiàng)目（SSCPP）申請(qǐng)，其目的是使100家合資格的企業(yè)，加快多達(dá)5種原料藥/成藥產(chǎn)品進(jìn)口到美國(guó)，同時(shí)允許FDA重點(diǎn)防范具有高風(fēng)險(xiǎn)的藥物，這類(lèi)藥物最有可能危及美國(guó)藥品供應(yīng)的質(zhì)量和安全。該計(jì)劃第713（4）（B）（i）部分，涵蓋了需要提交的合規(guī)信息的要求。
參與SSCPP程序的公司必須是新藥申請(qǐng)/簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)者或外國(guó)產(chǎn)品的制造商，并且符合cGMP的規(guī)定，和符合聯(lián)邦食品、藥品和
化妝品法案510（i）和510（j）部分對(duì)注冊(cè)和上市要求，并承諾保證其
藥品供應(yīng)鏈的參與者符合美國(guó)海關(guān)-貿(mào)易商反恐伙伴關(guān)系（C-TPAT）指南。該SSCPP由FDA的藥品評(píng)價(jià)和研究中心（CDER）與FDA監(jiān)管事務(wù)辦公室（ORA）共同管理，并于2014年2月至2016年2月運(yùn)行。目前FDA正在審查收到的申請(qǐng)，以確定將被接受進(jìn)入試點(diǎn)方案的申請(qǐng)者。
FDA將利用收集到的信息，如通過(guò)進(jìn)口程序產(chǎn)品的運(yùn)輸，程序要求的依從性水平，該計(jì)劃的總體影響等，開(kāi)發(fā)相應(yīng)方法以便實(shí)施FDASIA。FDASIA、DQSA 和SSCPP是被作為法律，F(xiàn)DA自2008年以來(lái)一直強(qiáng)調(diào)——行業(yè)應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，F(xiàn)DASIA對(duì)制藥行業(yè)具有深遠(yuǎn)重要的影響。迄今為止，大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)和媒體都更關(guān)注FDASIA高調(diào)的用戶(hù)收費(fèi)規(guī)定，但該法律的若干規(guī)定，重點(diǎn)是確保在日益全球化的藥品供應(yīng)鏈的安全和質(zhì)量問(wèn)題。自2008年肝素污染事件發(fā)生后，關(guān)于藥品安全的問(wèn)題擺在了重要位置，毫無(wú)疑問(wèn)，全球供應(yīng)鏈的安全規(guī)定是符合FDASIA要求的。
歐洲：完善和擴(kuò)大立法
在歐盟，歐洲藥品管理局（EMA）已實(shí)施的假冒藥品指令（FMD）對(duì)原料藥進(jìn)口作出了規(guī)定，并已修訂其GMP附錄16，其中概述了合資格者的責(zé)任。FMD主要的新要求是，制藥企業(yè)只能從已獲得GMP認(rèn)證的供應(yīng)商處采購(gòu)原料藥。對(duì)此，部分制藥企業(yè)認(rèn)為，這也就意味著EMA當(dāng)局將可能檢查全部原料藥供應(yīng)商，而制劑生產(chǎn)企業(yè)的工作量將會(huì)減少。
然而，實(shí)際情況并非如此，制藥廠(chǎng)商仍然必須進(jìn)行自己的審計(jì)。FMD的意外后果是提高了原料藥的價(jià)格，因?yàn)楣?yīng)商為響應(yīng)增加審計(jì)和遵從法規(guī)的要求，進(jìn)而導(dǎo)致成本的提升。
幸運(yùn)的是，一些人所擔(dān)心的FMD實(shí)施將會(huì)因來(lái)自歐盟以外進(jìn)口原料藥而導(dǎo)致藥品短缺的問(wèn)題并沒(méi)有發(fā)生。但是，有推測(cè)說(shuō)，可能許多公司在FMD要求的2013年7月最后期限之前，進(jìn)口和庫(kù)存了部分原料藥。如果真是這樣的話(huà)，當(dāng)庫(kù)存一旦耗盡，擔(dān)憂(yōu)的問(wèn)題仍可能出現(xiàn)。許多美國(guó)公司也非常關(guān)注FMD的要求。關(guān)于這些問(wèn)題，F(xiàn)DA和EMA已經(jīng)希望通過(guò)協(xié)議解決。
行業(yè)建議修改GMP附錄16在很大程度上受到歡迎，因?yàn)檫@對(duì)合資格者來(lái)說(shuō)，是真正需要的。不過(guò)，仍然有待完善，比如附錄與GMP指南其他部分條款的統(tǒng)一。
全球：監(jiān)管將產(chǎn)生重大變化
在中國(guó)，2010年10月，新版《中國(guó)藥典》正式啟用，其中包括新的和修訂的內(nèi)容，以及新的生產(chǎn)技術(shù)和分析技術(shù)要求，并且這些要求在國(guó)際上已經(jīng)用于藥物質(zhì)量控制。隨后，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）于2011年3月出臺(tái)修訂后的GMP法規(guī)。這些法規(guī)是以美國(guó)和歐洲法規(guī)為藍(lán)本，比以前的版本對(duì)藥品生產(chǎn)提出了更具體的要求。這些變化將會(huì)對(duì)藥品和原料藥的影響產(chǎn)生怎么樣的影響，還有待于進(jìn)一步觀察。
國(guó)際GMP要求不斷進(jìn)步，但對(duì)于制藥行業(yè)全球化的發(fā)展來(lái)說(shuō)仍然顯慢，在不同的國(guó)家和地區(qū)分享檢查結(jié)果，特別是歐盟和美國(guó)之間，可能更具有實(shí)際意義。即便如此，全球藥品和原料藥供應(yīng)鏈?zhǔn)潜冗^(guò)去更安全。隨著全球各地法規(guī)和巡查的更完善，制藥行業(yè)正在朝著正確的方向發(fā)展。制藥公司必須全面了解他們的供應(yīng)鏈，然后進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定潛在的安全漏洞。
令人驚訝的是，有許多企業(yè)仍然對(duì)他們的供應(yīng)鏈沒(méi)有清晰認(rèn)識(shí)。不過(guò)對(duì)于原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)家來(lái)說(shuō)，必須確保能證明符合cGMP以及上述各地區(qū)的協(xié)議對(duì)原料藥的規(guī)定和要求。
